الباركنسون... هدف جديد لتدمير كُتل البروتين
صفحة 1 من اصل 1 • شاطر
الباركنسون... هدف جديد لتدمير كُتل البروتين
من الممكن لتثبيط إنزيم أن يوقف تراكم كتل البروتين السامة التي تظهر في أدمغة مَن يعانون داء الباركنسون. كانت هذه الخلاصة التي توصل إليها علماء من المركز الطبي في جامعة جورجتاون في واشنطن، وقد توصلوا إليها بعد دراسة إنزيم يُدعى USP13 في أدمغة الفئران والبشر. قد تكون هذه الدراسة، التي نُشرت في مجلة Human Molecular Genetics، أول بحث يوضح دور USP13 في التراكم السام لكتل البروتين في الدماغ.
تُدعى تراكمات البروتين أجسام ليوي، وتظهر في أمراض عصبية تنكسية أخرى، من بينها خرف أجسام ليوي والضمور الجهازي المتعدد.
يذكر كسياوغوانغ ليو، باحث أشرف على تقرير الدراسة وبروفسور مساعد متخصص في علم الأعصاب في المركز الطبي في جامعة جورجتاون: "تقدم هذه الدراسة أدلة جديدة تُظهر أن USP13 يؤثر في تشكّل كتل بروتين أجسام ليوي والتخلص منها، ما يشير إلى أن استهداف USP13 قد يشكّل هدفاً علاجياً في مداواة الباركنسون وغيره من أشكال التنكس العصبي المماثلة".
أجسام ليوي
الباركنسون اضطراب تنكسي يصيب خصوصاً القدرة على التحكم في الحركة. تشمل أعراضه عموماً الرعشة، والتيبس، وبطء الحركة. قد يعاني المرضى أيضاً مشاكل في النوم، والقلق، والكآبة، والإمساك، والتعب.
تشير تقديرات الجمعية الأميركية للباركنسون إلى أن 10 ملايين شخص يعيشون مع هذا الداء حول العالم، ويظهر غالباً بعد سن الخمسين. ولكن ثمة شكل نادر منه يُدعى الباركنسون مبكر يظهر في سن أصغر.
يدمر الباركنسون الخلايا في منطقة من الدماغ تُدعى المادة السوداء، تتواصل الخلايا العصبية فيها بإطلاق رسول عصبي يُدعى الدوبامين. ويسهم هذا التواصل في «ضبط» التحكم في الحركة.
لا يعرف العلماء يقيناً الأسباب وراء موت الخلايا المنتجة للدوبامين في الباركنسون، إلا أن أجسام ليوي تحتلّ مرتبة متقدمة على لائحة المشتبه بهم.
كشفت فحوص أُجريت على مرضى الباركنسون بعد موتهم انتشار أجسام ليوي في الخلايا العصبية في المادة السوداء وأجزاء أخرى من الدماغ.
يشكّل بروتين يُدعى ألفا-ساينوكلين مكوناً رئيساً في هذه البنى الدائرية السامة. لكن الدور الذي يؤديه هذا البروتين في صحة الدماغ ما زال غامضاً.
يدرك العلماء أن الإنزيمات تأتي وتحمل الألفا-ساينوكلين للتلف حين تظهر عليه علامات وسم بروتين صغيرة يُدعى يوبيكويتين. وتُدعى عملية وسم البروتينات باليوبيكويتين للقضاء عليها «لصق اليوبيكويتين».
كشفت الدراسة الجديدة أن USP13 يزيل الوسم باليوبيكويتين في الألفا-ساينوكلين. نتيجة لذلك، لا تقضي الإنزيمات على هذا البروتين، فيتراكم ليشكّل أجسام ليوي السامة.
أظهر الباحثون أن تثبيط USP13 في نماذج الباركنسون في الفئران أدى إلى اختفاء أجسام ليوي، وحال أيضاً دون تشكّلها مجدداً.
تلى هذا اكتشافَ أن أنسجة دماغ مرضى الباركنسون، التي أُخذت بعد موتهم، احتوت على معدلات عالية من USP13.
تحقَّق الفريق أيضاً من العلاقة بين USP13، والألفا-ساينوكلين، وبروتين آخر يرتبط بداء الباركنسون يُدعى باركن.
USP13 باركن
يسهم باركن في توجيه عملية تفكيك البروتينات في الخلايا، فيرصد وسم اليوبيكوينين ويستهدف البروتين الموسوم لتفكيكه. وحدد العلماء روابط بين بعض أشكال الباركنسون وبين «خسارة وظائف باركن».
يسهم باركن في توجيه عملية تفكيك البروتينات في الخلايا، فيرصد وسم اليوبيكوينين ويستهدف البروتين الموسوم لتفكيكه. وحدد العلماء روابط بين بعض أشكال الباركنسون وبين «خسارة وظائف باركن».
يبدو أن USP13، بإزالة وسم اليوبيكوينين، يمنع باركن من إرسال الألفا-ساينوكلين إلى عملية التخلص من فضلات الخلايا.
استخدم الفريق نماذج من الباركنسون في الفئران ليُظهر أن عمليتَي وسم الألفا-ساينوكلين وتدميره نمتا عندما افتقرت الفئران إلى USP13. كذلك عانت الفئران مقداراً أقل من تلف خلايا الدوبامين وحظيت بتحسّن في الوظائف الحركية.
يريد الباحثون اليوم تطوير مثبط لـ USP13 يستطيع الأطباء استخدامه كجزء من علاج يستهدف عملية التخلص من البروتينات في الأمراض العصبية التنكسية، مثل الباركنسون.
يختم ليو: «تعتمد عملية التخلص من البروتينات العصبية السامة، بما فيها الألفا-ساينوكلين، على توازن بين عملية لصق اليوبيكويتين وبين إزالة هذا اللصق».
أميرة المنتدى- مراقبة الإسلام والأسرة
- تاريخ التسجيل : 29/08/2018المساهمات : 2137نقاط التميز : 3813الجنس :العمر : 23الأبراج :
رد: الباركنسون... هدف جديد لتدمير كُتل البروتين
السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
تسلم الايادي على الموضوع الممتاز والرائع
تسلم الايادي على الموضوع الممتاز والرائع
نجمة الكون- عضو ستارديس
- تاريخ التسجيل : 29/08/2018المساهمات : 1437نقاط التميز : 2154الجنس :العمر : 29الأبراج :
سجل دخولك لتستطيع الرد بالموضوع
لابد تكون لديك عضوية لتستطيع الرد سجل الان
صفحة 1 من اصل 1
صلاحيات هذا المنتدى:
لاتستطيع الرد على المواضيع في هذا المنتدى